一百多年前免疫之父villiam.Coly无意中发现一个肉瘤的患者链球菌感染后奇迹般的痊愈。这种细菌感染激发免疫系统攻击癌的奇迹,为免疫治疗癌症敲开了大门。
经过几代人的研究探讨,确定了免疫监视和肿瘤抗原的理论,为治疗肿瘤奠定了基础。进入20世纪末和21世纪,重组细胞因子、单克隆抗体技术、免疫细胞治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒相继突破,肿瘤的免疫治疗进入新阶段。
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目前免疫治疗的第一张王牌是免疫检查点抑制剂PD一1/PD一L1,是利用自身的免疫系统来抗击肿瘤。PD一1包括帕博丽珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗等。PD一L1包括度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等。 通过阻断PD一1/PD一L1信号通路使癌细胞凋亡。对肺癌、胃肠道肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、淋巴瘤等20多种晚期实体癌延长了生存期,也是对晚期肿瘤治疗的一次飞跃。
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第二张王牌是过继细胞免疫CAR—T(嵌合抗体受体T细胞疗法),对血液类肿瘤总缓解率为80%,尤其是对儿童急性淋巴白血病及成人复发性难治大B细胞淋巴瘤效果更佳。能使仅能生存几个月的晚期肿瘤可以完全根除。而其作用可持续数月到数年。目前上市的有诺华的Kymriah、吉和德的Yescarta(益基利仑赛注射液)和Tacartus;BMS的Brayanzi以及和兰鸟生物共同开发的Abecma;药明巨诺的瑞基诺仑赛注射液;及传奇生物的西达基奧仑赛;复星凯特生产的阿基仑赛注射液。
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肿瘤抗原的发现为肿瘤疫苗的开发提供了理论上和技术上的支持。目前美国生产的前列腺癌疫苗普罗文奇(Provenge)用于去势抵抗前列腺癌。古巴的肺癌疫苗有cemavax一EGF和Ⅲ~IV期肺癌蛋白多肽苗疫Vaxira;头颈癌疫苗camaher;皮肤癌疫苗Heberferon。
2020年4月OSE宣布,新型抗癌疫苗PED0Pl对非小细胞肺癌免疫抑制点治疗失败,可用于二三线给药,一年生存率达46%。目前全球个体化的抗癌疫苗临床试验达200多种,如投入临床,对各种癌症的治疗将会发生巨大潜力。
目前癌症预防疫苗,如乙肝疫苗,人乳头瘤病毒疫苗己在国内广泛应用。对预防肝癌、宫颈癌起到了极积极的作用。
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溶瘤病毒疗法是目前抗癌的新疗法。是把致病力较弱的病毒进行基因改造形成特制的溶瘤病毒,通过细胞表面分子侵入肿瘤细胞,把肿瘤杀死,并触发机体的免疫反应来杀死残存的癌细胞。目前日本经批准Delytact己上市,用于脑胶质细胞瘤的治疗取得了良好的效果。